Aciclovir

Beskrivning

Sammansättning och Läkemedelsformer

Den aktiva substansen i Acyclovir är acyclovir, en guanosinanalog. Tabletterna innehåller vanligtvis 200 mg, 400 mg eller 800 mg acyclovir som aktiv ingrediens. Hjälpämnen inkluderar laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, povidon och magnesiumstearat. För oral suspension tillförs ytterligare stabilisatorer som sorbitol och parabener. Krämformuleringen (5 %) innehåller propylenglykol, vit petrolatum och andra emulgeringsmedel för lokal applicering på hud och slemhinnor.

Tillgängliga former inkluderar:

• Tabletter för oral användning (200 mg, 400 mg, 800 mg).
• Kräm 5 % för lokal behandling av herpes labialis (munsår).
• Injektionsvätska (koncentrat för infusion) för allvarliga infektioner, t.ex. herpesencefalit.
• Ögonsalva för herpetisk keratokonjunktivit (i vissa länder).

Generiska preparat som Aciklovir Sandoz, Aciklovir Orion och Aciclovir SUN finns på den svenska marknaden, utöver originalet Zovirax från GlaxoSmithKline.

Indikationer

Acyclovir är indicerat för:

• Behandling av HSV-infektioner i hud och slemhinnor, inklusive primär och recidiverande genital herpes samt herpes labialis.
• Profylax mot återkommande genital herpes hos immunkompetenta patienter med frekventa utbrott.
• Behandling av varicella (vattkoppor) hos immunkompetenta barn och vuxna.
• Behandling av herpes zoster (bältros) hos vuxna, särskilt för att minska smärta och påskynda läkning.
• Allvarliga HSV- och VZV-infektioner hos immunsupprimerade patienter, inklusive encefalit och disseminerad sjukdom (intravenös form).

Enligt Fass.se och EMA används det inte rutinmässigt vid primär infektion hos barn under 2 år eller vid milda fall utan komplikationer.

Dosering och Administrering

Doseringen anpassas efter indikation, ålder och njurfunktion. För vuxna med normal njurfunktion gäller följande:

• Herpes simplex-infektioner: 200 mg fem gånger dagligen i 5 dagar (eller 400 mg tre gånger dagligen).
• Profylax mot recidiverande genital herpes: 400 mg två gånger dagligen under upp till 12 månader.
• Herpes zoster: 800 mg fem gånger dagligen i 7 dagar.
• Vattkoppor: 20 mg/kg kroppsvikt fyra gånger dagligen i 5 dagar (max 3 200 mg/dag) hos barn 2–18 år.

Intravenös dosering vid allvarliga infektioner: 5–10 mg/kg var 8:e timme. Tabletten sväljs hel med vatten, med eller utan mat. Vid nedsatt njurfunktion reduceras dosen eller doseringsintervallet förlängs. Hos äldre patienter rekommenderas försiktighet på grund av ökad risk för njurpåverkan. Behandlingen ska påbörjas så snart som möjligt efter symtomdebut för optimal effekt.

Kontraindikationer

Acyclovir får inte användas vid överkänslighet mot acyclovir eller valacyclovir. Absoluta kontraindikationer inkluderar svårt nedsatt njurfunktion utan dosjustering. Relativa kontraindikationer är graviditet (kategori B, endast vid klar nytta) och amning (små mängder passerar över i bröstmjölk). Användning under graviditet bör ske endast om potentiell nytta överväger risk. Vid allvarlig lever- eller njursvikt krävs noggrann övervakning.

Biverkningar

Vanliga biverkningar (≥1/100) inkluderar huvudvärk, illamående, kräkningar, diarré och trötthet. Vid oral behandling ses även yrsel och hudutslag. Vid intravenös administration kan njurtoxicitet (kristalluri) och lokala reaktioner vid infusionsstället uppstå. Sällsynta allvarliga biverkningar inkluderar anafylaktiska reaktioner, kramper, hallucinationer och leverpåverkan. Neurologiska symtom är vanligare hos patienter med njurfunktionsnedsättning. Rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket.

Interaktioner

Probenecid och cimetidin ökar plasmakoncentrationen av acyclovir genom att minska renal utsöndring. Samtidig användning med nefrotoxiska läkemedel (t.ex. ciklosporin, aminoglykosider) ökar risken för njurskada. Acyclovir påverkar inte CYP450-enzymsystemet i någon större utsträckning. Alkohol rekommenderas inte i kombination på grund av ökad risk för biverkningar. Inga kliniskt relevanta interaktioner med mat har rapporterats.

Försiktighetsåtgärder och Varningar

Patienter med nedsatt njurfunktion, dehydrering eller neurologiska sjukdomar ska övervakas noga. Tillräckligt vätskeintag rekommenderas vid höga doser för att undvika kristalluri. Vid långvarig profylax bör effekten utvärderas regelbundet. Körförmågan kan påverkas vid yrsel eller trötthet. Hos immunsupprimerade patienter kan resistensutveckling förekomma vid upprepad behandling.

Överdosering

Symtom vid överdos inkluderar njursvikt, kramper och neurologiska symtom. Behandling är symtomatisk med stödjande vård och hemodialys vid svårt njursvikt, eftersom acyclovir är dialyserbart. Kontakta Giftinformationscentralen eller akutmottagning omedelbart.

Farmakodynamik och Farmakokinetik

Acyclovir fosforyleras selektivt av virala tymidinkinas till monofosfat, som sedan omvandlas till trifosfat. Detta hämmar virusspecifik DNA-polymeras och terminatorar DNA-kedjan. Biotillgängligheten vid oral administrering är 15–30 %. Maximal plasmakoncentration nås efter 1,5–2 timmar. Halveringstiden är cirka 2,5–3 timmar hos patienter med normal njurfunktion. Elimination sker främst via njurarna genom glomerulär filtration och tubulär sekretion (60–90 % oförändrat). Hos patienter med nedsatt njurfunktion förlängs halveringstiden.

Kliniska Studier och Effektivitet

Kliniska studier har visat att oralt acyclovir förkortar läktiden vid genital herpes med 1–2 dagar och minskar smärta. Vid herpes zoster reduceras smärtdurationen och risken för postherpetisk neuralgi. En meta-analys publicerad i The Lancet bekräftar effekt vid tidig behandling av bältros. Intravenöst acyclovir är standardbehandling vid herpesencefalit med betydande mortalitetsreduktion. Jämförelser med placebo och andra antivirala medel (t.ex. famciklovir) visar likvärdig eller överlägsen effekt vid korrekt dosering.

Jämförelse med Andra Antivirala Läkemedel

Förvaring och Hållbarhet

Tabletter förvaras i rumstemperatur (under 25 °C), skyddade från fukt och ljus. Hållbarhet är normalt 3–5 år beroende på tillverkare. Kräm förvaras i kylskåp efter öppning. Kontrollera utgångsdatum och kassera oanvänd medicin på apotek.

Tillverkare och Tillgänglighet

Originalpreparatet Zovirax tillverkas av GlaxoSmithKline. Generika produceras av bland annat Sandoz, Orion Pharma och SUN Pharmaceutical. I Sverige är tabletter receptbelagda medan kräm mot munsår är receptfri. Läkemedlet är tillgängligt på apotek och via auktoriserade nätapotek. Priset varierar men generika är betydligt billigare än originalet.

Sammanfattning

Acyclovir är ett väletablerat och effektivt antiviralt läkemedel som minskar symtom och komplikationer vid herpesinfektioner. Fördelarna inkluderar god säkerhetsprofil vid korrekt användning och bred klinisk erfarenhet. Risker är främst njurpåverkan vid höga doser eller dehydrering. Använd alltid enligt läkares eller apotekares anvisningar och konsultera vårdgivare vid osäkerhet eller återkommande besvär.

Denna information är avsedd för informationssyfte och ersätter inte medicinsk rådgivning. Kontakta alltid läkare eller apotekare för personlig vägledning.