Metformin

Beskrivning

Sammansättning och Läkemedelsformer

Den aktiva substansen i metformin är metformin hydroklorid. Tabletterna innehåller 500 mg, 850 mg eller 1000 mg metformin hydroklorid. Hjälpämnen inkluderar povidon, magnesiumstearat, hypromellos, makrogol, titandioxid och ibland färgämnen. Det finns även förlängd frisättning (XR) med 500 mg, 750 mg eller 1000 mg, där matrisen möjliggör en gång daglig dosering.

Tillgängliga former inkluderar:

• Tabletter med omedelbar frisättning (500 mg, 850 mg, 1000 mg).
• Tabletter med förlängd frisättning (500 mg, 750 mg, 1000 mg).
• Oral lösning 500 mg/5 ml (sällsynt i Sverige).

Generika som Metformin Sandoz, Metformin Orion, Metformin Actavis och Metformin Teva finns på den svenska marknaden, utöver originalet Glucophage från Merck.

Indikationer

Metformin är indicerat för:

• Behandling av typ 2-diabetes hos vuxna och barn över 10 år, som monoterapi eller i kombination med andra antidiabetika eller insulin, när kost och motion inte ger tillräcklig kontroll.
• Profylax mot typ 2-diabetes hos personer med prediabetes och hög risk (off-label i vissa länder, men stöds av internationella riktlinjer).
• Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) för att förbättra insulinresistens och ägglossning (off-label men vanligt använt enligt europeiska riktlinjer).

Enligt Fass.se används det inte vid typ 1-diabetes eller diabetisk ketoacidos.

Dosering och Administrering

Startdos för vuxna är 500 mg eller 850 mg en till två gånger dagligen med måltid för att minska gastrointestinala biverkningar. Dosen titreras upp med 500 mg var 1–2 vecka till maximalt 2000–3000 mg per dygn (beroende på preparat). Vid förlängd frisättning ges 500–2000 mg en gång dagligen på kvällen.

Barn 10–17 år: Start 500 mg en till två gånger dagligen, max 2000 mg per dygn.

Äldre: Börja lågt (500 mg) och titrera långsamt på grund av njurfunktion. Vid eGFR 45–59 ml/min: Max 2000 mg/dag. Vid eGFR 30–44 ml/min: Max 1000 mg/dag. Vid eGFR <30 ml/min: Kontraindicerat. Administrering sker alltid med eller direkt efter måltid för att minska magbesvär. Tabletterna sväljs hela; XR-tabletter får inte krossas eller tuggas.

Kontraindikationer

Metformin är kontraindicerat vid:

• Överkänslighet mot metformin eller hjälpämnen.
• Allvarlig njurfunktionsnedsättning (eGFR <30 ml/min).
• Akut eller kronisk metabol acidos (inklusive diabetisk ketoacidos).
• Tillstånd med vävnadshypoxi (t.ex. hjärtsvikt, andningssvikt, nylig hjärtinfarkt).
• Akut alkoholintoxikation eller kroniskt alkoholmissbruk.
• Leversvikt eller akut leversjukdom.

Graviditet: Rekommenderas inte; insulin föredras. Amning: Små mängder passerar över, men anses säkert enligt Läkemedelsverket.

Biverkningar

Vanliga biverkningar (≥1/10): Gastrointestinala symtom som illamående, kräkningar, diarré, buksmärta, aptitlöshet och metallsmak. Dessa är dosberoende och minskar ofta efter några veckor. Ovanliga (1/100–1/10): Förändrad smak, huvudvärk och yrsel. Sällsynta men allvarliga: Laktacidos (0,03 fall per 1000 patientår), vitamin B12-brist vid långvarig användning och hudreaktioner. Vid tecken på laktacidos (trötthet, muskelsmärta, andnöd) avbryt behandlingen och sök vård omedelbart. Rapportera biverkningar till Läkemedelsverket.

Interaktioner

Alkohol ökar risken för laktacidos. Jodhaltiga kontrastmedel kan orsaka njursvikt – stoppa metformin 48 timmar före och efter undersökning. Cimetidin och dolutegravir ökar metforminnivåerna. Topiramat kan öka laktacidosrisken. Inga större CYP-interaktioner eftersom metformin utsöndras oförändrat. Vid samtidig användning av insulin eller sulfonylurea ökar hypoglykemirisken.

Försiktighetsåtgärder och Varningar

Regelbunden kontroll av njurfunktion (eGFR) rekommenderas minst årligen, oftare vid risk. Vid dehydrering, infektion eller operation: Stoppa metformin tillfälligt. Övervakning av vitamin B12-nivåer vid långvarig behandling (>3 år). Vid hjärtsvikt eller andningssvikt: Ökad risk för laktacidos. Körförmågan påverkas inte normalt, men vid hypoglykemi i kombination med andra läkemedel ska patienten vara försiktig.

Överdosering

Symtom vid överdos inkluderar gastrointestinala besvär och i allvarliga fall laktacidos med acidos, hypotoni och koma. Behandling är symtomatisk med hemodialys för att avlägsna metformin och korrigera acidos. Kontakta Giftinformationscentralen eller akutmottagning omedelbart.

Farmakodynamik och Farmakokinetik

Metformin verkar främst genom att aktivera AMPK (AMP-aktiverat proteinkinas), vilket minskar glukoneogenes i levern och ökar glukosupptag i perifera vävnader. Biotillgängligheten är 50–60 %. Maximal plasmakoncentration nås efter 2–3 timmar (omedelbar frisättning). Halveringstiden är cirka 6 timmar. Elimination sker nästan uteslutande via njurarna genom glomerulär filtration och tubulär sekretion (90–100 % oförändrat). Vid nedsatt njurfunktion ackumuleras läkemedlet.

Kliniska Studier och Effektivitet

UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) visade att metformin minskar risken för diabeteskomplikationer med 32 % och mortalitet med 36 % jämfört med kostbehandling ensam. Meta-analyser i The Lancet och Diabetes Care bekräftar minskad kardiovaskulär dödlighet och bättre viktkontroll jämfört med sulfonylurea. I kombination med SGLT2-hämmare eller GLP-1-agonister ger metformin ytterligare glykemisk kontroll utan ökad hypoglykemirisk.

Jämförelse med Andra Antidiabetika

Förvaring och Hållbarhet

Metformin förvaras i rumstemperatur (under 25 °C), skyddat från fukt och ljus. Hållbarhet är 3–5 år beroende på tillverkare. XR-tabletter förvaras i originalförpackningen. Kassera oanvänd medicin på apotek.

Tillverkare och Tillgänglighet

Originalpreparatet Glucophage tillverkas av Merck. Generika produceras av Sandoz, Orion Pharma, Actavis, Teva och många andra. I Sverige är metformin receptbelagt och ingår i förmånslistan för typ 2-diabetes. Det är brett tillgängligt på apotek och via auktoriserade nätapotek till lågt pris.

Sammanfattning

Metformin är ett väletablerat, säkert och kostnadseffektivt förstahandsläkemedel vid typ 2-diabetes med dokumenterad långsiktig nytta på både glykemisk kontroll och kardiovaskulär hälsa. Fördelarna inkluderar låg hypoglykemirisk och möjlig viktminskning. Riskerna är främst gastrointestinala biverkningar och sällsynt laktacidos vid njurfunktionsnedsättning. Använd alltid enligt läkares ordination och följ upp med regelbundna blodprov.

Denna information är avsedd för informationssyfte och ersätter inte medicinsk rådgivning. Kontakta alltid läkare eller apotekare för personlig vägledning.